昨日，作為首家“新三板+H股”的君實生物-B(01877.HK)在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，開盤股價報23.50港元，漲幅21.26%。截至收盤，君實生物-B報收23.75港元，漲幅22.55%，半日成交額4.313億港元，港股市值37.74億港元(昨日港股因圣誕節(jié)假期僅交易上午半天)。

　　12月10日，上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司(簡稱“君實生物”)在港交所網(wǎng)站披露了聆訊后資料集，中金公司擔任保薦人。君實生物12月11日至14日公開招股，發(fā)行價格區(qū)間為每股19.38港元-20.38港元，最終發(fā)行價定在下限19.38港元，最終發(fā)行約1.59億股，募資凈額約29.44億港元。

　　公司引入了7名基石投資者，包括LVC Funds、Highbury Investment Pte Ltd、北京鼎聯(lián)鑫科技發(fā)展有限公司、俞建午、Megastar Investment、TR III及王樹君，合共認購2.42億美元股份。

　　近期在香港掛牌上市的生物制藥股接連破發(fā)。8月1日上市的歌禮制藥(01672.HK)招股價為14港元，但12月24日收盤報5.97港元，股價累計下挫超過50%。8月8日上市的百濟神州(06160.HK)股價上市以來一路下滑，24日股價收報78.15港元，相比108港元的招股價下跌超25%。9月14日上市的華領醫(yī)藥(02552.HK)雖然股價跌幅較小，不過同樣也未能擺脫破發(fā)命運。業(yè)內(nèi)人士認為，君實生物昨日股價表現(xiàn)逆風起舞。

　　君實生物成立于2012年，專注于創(chuàng)新單克隆抗體藥物(簡稱“單抗”)和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化。

　　2015年8月13日，君實生物掛牌新三板，2016年8月18日變更股票交易方式為做市。2017年5月，君實生物入選創(chuàng)新層，并保持至今。目前，君實生物的股票在新三板處于停牌狀態(tài)，停牌前最后的收盤價為21.41元(約24.26港元)，市值約146億港元。

　　根據(jù)招股書披露，2016年、2017年及截至2018年6月30日止，君實生物的營業(yè)收入分別為375.7萬元、114.8萬元和0元，同期君實生物的研發(fā)支出分別為1.22億元、2.75億元和2.18億元，共計6.15億元，是同期營收規(guī)模的125倍。

　　2016年、2017年及截至2018年6月30日止，君實生物期內(nèi)虧損分別為1.32億元、3.21億元、2.73億元，共計虧損7.26億元。

　　在持續(xù)燒錢后，12月7日，君實生物“特瑞普利單抗注射液”的上市申請正式獲得CFDA批準，成為首個獲批上市的國產(chǎn)PD-1抗體藥物，公司稱爭取在2020年實現(xiàn)上市銷售。

　　但公司面臨跨國藥企百時美施貴寶的Opdivo(簡稱“O藥”)和默沙東的Keytruda(簡稱“K藥”)低價策略的競爭，另外隨著國內(nèi)醫(yī)藥巨頭恒瑞醫(yī)藥、信達生物和百濟神州PD-1單抗產(chǎn)品進入申報階段，君實生物的PD-1單抗產(chǎn)品上市后將要面臨巨大的競爭壓力。

　　首家“新三板+H股”亮相 新三板停牌躲過暴跌

　　2018年4月21日，全國股轉系統(tǒng)與港交所簽署合作諒解備忘錄，雙方歡迎對方符合條件的掛牌、上市公司在本市場掛牌、上市的申請�！靶氯�板+H 股”的啟動，一方面滿足企業(yè)的融資交易需求，另一方面如后期配套制度能達到類似“滬港通”機制，引進香港機構投資者，將有利于改善新三板流動性不足局面。

　　據(jù)財華社報道，“新三板+H 股”制度出來后，君實生物赴港之旅異常順利，7月11日公司再次公告表示，H股發(fā)行的申請被證監(jiān)會受理，直到8月6日晚間第一版招股說明書披露，基本上走完了赴港發(fā)行H股的絕大部分流程，這一過程僅用了不到3個月的時間。

　　此次君實生物發(fā)行H股，雖然估值并未上調(diào)，但新三板對于企業(yè)的估值普遍高于港股。

　　在5月30日君實生物新三板停牌至今7個多月中，市場對醫(yī)藥股可謂是“很不友好”，醫(yī)藥股估值大幅下殺，A股的藥品指數(shù)在這段時間中下跌近30%，港股的藥品股指數(shù)更是跌超40%。

　　通過政策的利好赴港上市，有利于君實生物融到更多的資金以面對高額的研發(fā)投入和漫長的研發(fā)周期。但此番登陸香港資本市場，能否獲得港股投資者認可仍待考驗。

　　30個月虧損7.26億

　　公開資料顯示，2016年、2017年及截至2018年6月30日止6個月，君實生物的營業(yè)收入分別為375.7萬元、114.8萬元和0元，研發(fā)支出分別為1.22億元、2.75億元和2.18億元，共計6.15億元，是同期營收規(guī)模的125倍。從2016年至今年6月的30個月中，君實生物共計虧損7.26億元。

　　君實生物自成立以來，一直沒有產(chǎn)品面世，營收渠道較為單一，主要通過提供公司在持續(xù)的研發(fā)投入過程中不斷產(chǎn)生新技術以及利用新技術研發(fā)的新品種可以服務和轉讓的方式實現(xiàn)收入及現(xiàn)金流入，以支持在研項目的研發(fā)。

　　今年12月7日，君實生物“特瑞普利單抗注射液”的上市申請獲得CFDA批準，成為首個獲批上市的國產(chǎn)PD-1抗體藥物。但獲批后實現(xiàn)銷售并盈利，仍需要不短的時間。

　　研發(fā)資金不能自給自足 嚴重依賴外來融資

　　據(jù)易三版報道，君實生物在董事長熊俊的運作下，2015年8月登陸新三板后，在1年多的時間里進行了5次融資，共融資金額13.18億，是目前新三板醫(yī)藥企業(yè)公司中融資最多的。

　　2015年12月28日，君實生物發(fā)起首次定增，以每股63.49 元的價格，募資34932.82萬元，用于補充項目后續(xù)研發(fā)投入及產(chǎn)業(yè)化基地的建設。

　　僅1個多月后，2016年1月君實生物就發(fā)起了第二次定增，以每股63.49元的價格再次募資24972.58萬元，用于補充項目后續(xù)研發(fā)投入及補充營運資金。

　　2016年5月24日，君實生物開始第三次定增，發(fā)行價格為6元/股，募集資金總額為3060萬元。募集資金用途為UBP1213臨床研究、JS002臨床研究、JS003臨床研究和補充營運資金。

　　2016年8月1日，君實生物公布了第四次融資方案，擬以9元/股的價格發(fā)行股票，預計募集金額36810萬元。此次募集的資金將全部用于PD-1 單抗和TNF-α單抗二種藥物的各期臨床研究。

　　2016年 12月22日，君實生物披露第五次定增預案，公司擬以每股9.2元的價格募集資金32000億元。募集的資金將全部用于PD-1單抗、TNF-α單抗、BLyS單抗、PCSK9單抗各期臨床研究以及上海臨港奉賢園區(qū)產(chǎn)業(yè)化基地建設和拓普艾萊新增注冊資本。

　　根據(jù)公告，君實生物前四次募資的9.98億元已到賬，第五次定增的3.2億元還在路上。

　　而2014年至2016年，君實生物分別實現(xiàn)營業(yè)收入580.19萬元、288.68萬元和593.91萬元�，F(xiàn)有營收能力遠不能滿足后續(xù)的高研發(fā)投入，嚴重依賴外來融資。一旦君實生物募資能力跟不上產(chǎn)品的研發(fā)速度，或將會對項目的進展造成嚴重的影響。

　　押寶“抗癌神藥”PD-1 能否賭贏?

　　君實生物主營單克隆抗體藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，公司的重點產(chǎn)品是——重組人源化抗PD-1 單克隆抗體注射液(簡稱“PD-1抗體”)的研發(fā)。

　　據(jù)智通財經(jīng)報道，從銷售收入上看，PD-1/PD-L1藥物的全球市場規(guī)模只用了3年時間就擴張到了超過100億美元，增長極其迅猛。并且以PD-1為代表的腫瘤免疫療法目前已經(jīng)成為腫瘤臨床治療的核心治療方案。預計2020年整個PD-1/PD-L1類藥物市場需求將超過數(shù)百億美元。

　　如此火熱的市場，國內(nèi)的企業(yè)也開始紛紛布局。2015年12月24日，君實生物申報的“重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液”藥物獲批進入臨床，成為國內(nèi)首家PD-1獲批進入臨床的研發(fā)公司。

　　君實生物表示，隨著藥品研發(fā)步伐加快，公司力爭PD-1單抗、TNF-α單抗在2020年獲得上市銷售。但生物制藥的產(chǎn)業(yè)鏈條比較長，包括靶點驗證、抗體產(chǎn)生、篩選、人源化、工藝優(yōu)化、臨床前實驗、臨床試驗、生產(chǎn)上市。整個生物藥鏈條走下來到藥物生產(chǎn)上市一般需要8-10年的時間。

　　而君實生物 PD-1抗體2015年12月24日才獲批進入臨床。不得不說，實現(xiàn)2020年上市銷售，時間有點緊張。

　　與國內(nèi)外5家企業(yè)同臺競爭

　　據(jù)智通財經(jīng)報道，從市場需求看，基于PD-1/PD-L1的腫瘤免疫療法(此處以最易商業(yè)化的核心藥品為討論對象)在國內(nèi)市場需求雖大，但競爭對手也不少。“K藥”、“O藥”分別于今年的6月、7月在國內(nèi)獲得新藥申請批準，并率先進入了中國市場，“K藥”、“O藥”有先發(fā)優(yōu)勢。

　　而在本土品牌藥中，除了君實生物外，信達生物-B(01801.HK)的IBI308、恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)的SHR-1210均在2018年4月遞交了新藥申請，百濟神州(06160.HK)的BGB-A317已于2018年8月遞交新藥申請，按照進度來看，信達、恒瑞、百濟距離新藥上市獲批也不遠了，君實生物與其他5家企業(yè)形成競爭在所難免。

　　且君實生物關于黑色素瘤適應癥的JS001與目前已在國內(nèi)上市的“O藥”形成直接競爭，“O藥”2017年全球收入57.53億美元，在全球已有一定品牌效果，那么，君實想要與“O藥”拉開差距，那么藥物本身的效果及定價就顯得至關重要了。

　　對于JS001藥品的優(yōu)勢，君實生物做了詳細介紹。其一是高親和力，其二是強勁的誘導內(nèi)吞。JS001結合特異抗原PD-1受體后，阻斷PD-1與其配體的相互作用，同時誘導PD-1受體的內(nèi)吞，抑制PD-1在細胞膜表面的表達。

　　但JS001也有自身的局限性，這與“O藥”相似。在使用JS001治療腫瘤時，會誘導出自身免疫的不良事件，這其中包括甲狀腺機能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、胰腺炎、間質(zhì)肺病、糖尿病及結腸炎。暫�；蛲Ｖ故褂肑S001后接受類固醇療法，自身免疫不良事件才能得到控制。

　　至于定價方面，君實生物在招股書中表示，將以一個具有優(yōu)勢性的價格發(fā)行新藥，以便快速滲透市場。但K藥早已以優(yōu)惠價格搶占了深圳社保，在這樣的情況下，市場的滲透率對銷售渠道的要求將會更高。

　　抗癌明星藥商業(yè)化 挑戰(zhàn)主要有三個方面

　　據(jù)《證券日報》報道，PD-1作為抗癌明星藥，耗費了君實生物大量的資金投入。

　　君實生物表示，與傳統(tǒng)腫瘤治療方法相比，免疫治療是一種全新抗腫瘤治療理念，目前國內(nèi)尚未普及。由于腫瘤患者和醫(yī)生對單抗藥物安全性和療效還缺乏了解，因此，潛在腫瘤患者和醫(yī)生可能更傾向于選擇傳統(tǒng)的標準療法;其次，由于免疫療法昂貴的治療費用，腫瘤患者可能選擇放棄免疫療法而使用傳統(tǒng)療法。因此，藥品上市存推廣風險。

　　東方高圣執(zhí)行董事瞿镕表示，君實生物的商業(yè)化挑戰(zhàn)主要有三個方面。

　　“第一是企業(yè)自身銷售體系的建設。這是公司第一個產(chǎn)品上市銷售，整體的銷售體系需要磨合，而且進入醫(yī)院銷售的環(huán)節(jié)眾多，需要一個過程;第二是外資藥的競爭壓力，目前兩個進口產(chǎn)品以美國一半的價格進入中國市場，給國內(nèi)企業(yè)壓力很大，既要比進口更低，又要保留足夠的市場費用和利潤空間�！宾拈F認為，更大的挑戰(zhàn)應該是來自于后面很快要批準的同行，比如恒瑞醫(yī)藥等老牌企業(yè)，這些公司已經(jīng)建立了強大的腫瘤領域的銷售體系。